Inganta isar da jiyya na RDEB

Masu bincike sun yi amfani da ƙwayoyin da suka girma a cikin dakin gwaje-gwaje don fara yin sabon maganin kwayoyin halitta.
Manufar su ita ce su sami damar yin maganin kwayoyin halitta cikin inganci kuma a cikin adadi mai yawa, kuma sun ba da rahoton cewa gwaje-gwajen farko da suka yi ya nuna cewa hakan yana yiwuwa.

Jagoran bincike:

Dr Ángeles Mencía yana da fiye da shekaru 20 na gwaninta a cikin kwayoyin ganewar asali na cututtuka da ba kasafai ba, yana shiga cikin ƙira, tabbatarwa da fassarar kayan aikin bincike bisa jerin tsararrun tsararraki na gaba, gami da bangarori don gano cutar epidermolysis bullosa. Ta na da kwarewa sosai wajen samar da kayan aikin kwayoyin halitta don gyaran kwayoyin halitta da ake turawa zuwa asibiti.

Masu bincike:

Dokta Silvia Gómez-Sebastián mataimakiyar farfesa ce a sashin ilimin likitanci, Universidad Autonoma de Madrid. Ta na da fiye da shekaru 20 na gwaninta a cikin sarrafa kwayoyin halitta na ƙwayoyin cuta, yin aiki tare da ƙwayoyin cuta na herpes a lokacin farkon shekarunta a matsayin mai bincike. Ta yi aiki tare da HSV-1 amplicon vectors dauke da cikakken FRDA wuri, don mayar da frataxin (FA) a cikin Friedreich's Ataxia haƙuri sel.

Dokta Rodolfo Murillas babban masanin kimiyya ne a CIEMAT tare da kwarewa mai zurfi a fannin ilimin halittar fata, ciki har da epidermal transgenesis, ci gaban ƙwayoyin cuta don maganin kwayoyin halitta na fata, da haɓaka ka'idojin gwaji don gyara dystrophic epidermolysis bullosa ta hanyar gene. gyarawa.

Dr Mirentxu Santos babban masanin kimiyya ne a CIEMAT tare da gogewa mai yawa a cikin al'adun tantanin halitta, al'adu na farko, kwayoyin halitta da ilimin halitta, tantanin halitta da hanyoyin sigina.

Dr Marta García farfesa ce ta Injiniyan Tissue a Jami'ar Carlos III de Madrid UC3M. Dokta García yana da sha'awar nazarin kwayoyin halitta na genodermatosis kuma ƙwararren masani ne kan haɓaka samfuran fata na ɗan adam don cututtukan dermatological.

Diana de Prado dalibar Digiri ce da ke aiki akan PhD dinta a karkashin kulawar Drs Mencia da Murillas, farawa a 2023.

"Ci gaba a cikin hanyoyin jiyya na RDEB a cikin 'yan shekarun nan suna ba mu damar yin hasashen jiyya masu inganci da sauƙi don gudanarwa a zahiri, amma tare da yuwuwar inganta rayuwar marasa lafiya.

Nasarar gyaran kwayoyin halitta ta amfani da waɗannan vectors yana buɗe yuwuwar kula da wasu nau'ikan EB, kamar rinjaye EBS ko EBD, tare da takamaiman takamaiman kayan aikin CRISPR/Cas don kawar da bayyanar cututtukan ƙwayoyin cuta.

– Dr Ángeles Mencia

Taken bayar da kyauta: Sabon Platform don tsara mafi aminci Pseudorabies Herpesvirus tushen Vectors don RDEB Therapy.

Maganin kwayoyin halitta ya bayyana azaman yuwuwar maganin warkewa don recessive dystrophic EB (RDEB) ta hanyoyi daban-daban don gyara maye gurbi. Viral vectors kayan aikin dakin gwaje-gwaje ne da ake amfani da su don jigilar abin da ya dace don gyara maye gurbi ko jigilar kwayoyin halitta masu lafiya waɗanda ke taimakawa dawo da furotin da abin ya shafa. Wadannan kayan aikin dakin gwaje-gwaje yawanci suna fitowa daga ƙwayoyin cuta daban-daban, kamar adenoviruses ko cutar ta herpes.

A baya can, ƙungiyarmu ta nuna cewa ƙwayoyin cuta na adenovirus suna da amfani don sake kafa Collagen VII da kuma dawo da mannewa tsakanin dermis da epidermis a cikin vivo. Bugu da ƙari, sababbin ci gaba a cikin ƙira na ƙwayoyin cuta na ƙwayoyin cuta za su ba da damar ci gaba zuwa mafi girma da ingantaccen magani na fata RDEB. Kwayoyin cutar Herpes da aka samu suna da babban damar yin amfani da kwayoyin halittar EB da aka ba su ikon cutar da fata. Wani gwaji na asibiti na baya-bayan nan ya yi amfani da kwayar cutar ta herpes simplex (HSV-1) vector don sadar da nau'in aikin kwayar halittar COL7A1 cikin raunukan mutanen da ke da RDEB. Sakamakon ya nuna gagarumin ci gaba a cikin raunin rauni da kuma ƙara yawan juriya ga blister. Wadannan sakamakon ban mamaki sun tabbatar da yiwuwar vectors-da aka samo su don rdeber.
Dangane da wannan, ƙungiyarmu tana haɓaka sabon dandamali na vector dangane da cutar pseudorabies na porcine (iyalin Herpesviridae), wanda yana da fa'idodi akan HSV-1, saboda yana da aminci da sauƙin samarwa a cikin adadi mai yawa. Dangane da wannan dandali na sabon labari, muna ba da shawarar samar da vectors don RDEB, kwatankwacin waɗanda ake gwadawa a halin yanzu a cikin gwaje-gwajen asibiti, tare da yuwuwar gyara mai dorewa bayan aikace-aikacen kan layi.

Ƙungiyarmu ta yi aiki tuƙuru don haɓaka ingantattun magunguna masu sauƙi da sauƙin gudanarwa waɗanda za su iya canza tsarin kula da RDEB. Ba kamar hanyoyin gargajiya na maganin ƙwayar cuta wanda ya ƙunshi hanyoyin tiyata masu ɓarna da raɗaɗi ba, tsarinmu yana mai da hankali ne kan hanyoyin maganin ƙwayoyin cuta da ke da nufin inganta warkar da raunuka na yau da kullun da raunuka waɗanda ba za a iya bi da su tare da gyaran fata ba. Lab ɗin mu ya ƙaddamar da haɓaka kayan aikin gyaran kwayoyin halitta don gyara maye gurbi na RDEB tare da yuwuwar samun ci gaba mai dorewa. Kwanan nan, mun sami nasarar dawo da Collagen VII da mannewa tsakanin dermis da epidermis a cikin ƙirar ƙira.

A halin yanzu muna haɓaka sabbin nau'ikan vectors don wannan dalili, musamman waɗanda aka samo daga ƙwayoyin cuta-kamar ƙwayoyin cuta, waɗanda ke da ƙarfin yanayi mai ƙarfi don cutar da fata kuma, sabili da haka, na iya yin tasiri sosai a cikin maganin raunuka na yau da kullun a cikin mutanen da ke da RDEB. Sakamako masu ban sha'awa daga gwaje-gwajen asibiti na baya-bayan nan a Amurka bisa hanyoyin da suka dace da wanda muke ba da shawara suna ba mu kwarin gwiwa cewa muna tafiya a hanya madaidaiciya. Wannan layin bincike yana wakiltar babbar dama don ci gaba da jiyya na RDEB, kuma mun himmatu don ci gaba da aikinmu tare da himma da ƙwazo.

Burin mu shine mu kawo fata ga masu fama da wannan cuta da kuma inganta rayuwarsu. Tare, za mu iya matsawa zuwa ga kyakkyawar makoma mai haske ga waɗanda ke yaƙar RDEB.

Sabbin ƙwayoyin cuta waɗanda aka samo daga cutar ta herpes suna da babban alƙawari don magance epidermolysis, suna ba da yuwuwar magani ga wannan yanayin fata mai rauni. Domin waɗannan jiyya su kasance masu amfani don amfanin asibiti, yana da mahimmanci a samar da waɗannan ƙwayoyin cuta da yawa. Amplicon vectors, wani yanki na nau'in cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan cututtukan da ke ba da mafi aminci. Duk da haka, tsarin samar da su yana da rikitarwa ta hanyar buƙatar haɗin gwiwa tare da ƙwayoyin cuta na herpes.

Aikinmu yana ba da shawarar ingantaccen dandamalin samarwa wanda aka tsara don haɓaka yawan amfanin ƙwayoyin cuta, ta haka inganta ingancin shirye-shiryen ƙarshe. A farkon matakin, mun gyara sel masu samarwa PK15 don fi son samar da vector da ake so ta hanyar kawar da ƙwayoyin cuta masu taimako. Wannan tsarin ya sami nasarar canza ma'aunin vector/mataimaki don goyon bayan vector na warkewa, yana zama hujjar ra'ayi don wannan dabarun samarwa da kuma nuna ingancin ƙirarmu. Ci gaba, muna zabar ƙayyadaddun ƙwayoyin sel don ƙara haɓakawa da haɓaka dandamalin samarwa. Ana sa ran yawan jama'a na clonal zai inganta haɓakar rashin kunna kayan aikin mataimaka, ta haka zai haɓaka fitar da kayan aikin warkewa.

Wannan aikin, wanda aka samu ta hanyar tallafi mai karimci daga DEBRA UK, ba kawai ci gaba ba ne mai mahimmanci a cikin samar da vector amma kuma muhimmin mataki ne na haɓaka zaɓuɓɓukan warkewa na ci gaba. Yana ba da bege da kyakkyawar makoma ga marasa lafiya da ke fama da epidermolysis, ba da sanarwar sabbin jiyya da ingantacciyar rayuwa. Daga rahoton ci gaba na 2024.